摘要： 目的：调查不可切除肝细胞癌（HCC）患者使用免疫检查点抑制剂（ICIs）单药或联合治疗时不良反应发生率和不良反应谱。
方法：该研究方案预先在国际前瞻性系统评价注册系统注册 (CRD42022319255)。检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库自建库至2022年4月22日发表的临床试验。纳入至少包括一组接受ICIs单药或基于ICIs联合治疗的不可切除HCC患者,且报告了治疗相关不良反应（trAEs）发生率、trAEs谱或免疫相关AEs（irAEs）发生率、irAEs谱的研究。以所有级别和≥3级的trAEs发生率、trAEs谱作为主要研究结局。irAEs概况、导致治疗中止和治疗相关死亡的trAEs发生率作为次要研究结局。以随机效应模型分析汇总AEs发生率、AEs谱。研究中也开展了亚组分析和Meta分析。
结果：系统检索共识别出2 464条记录。20项研究（4 146例HCC受试者）符合纳入标准。所有级别trAEs、≥3级trAEs、所有级别irAEs、≥3级irAEs的汇总发生率分别为80.1%（95%CI为73.8~85.2）、35.4%（95%CI为27.2~44.6）、31.1%（95%CI为21.0~43.5）、6.6%（95%CI为3.6~11.8）。与单药治疗相比,ICIs联合口服靶向药物（所有等级OR=17.07,95%CI为6.05~48.16,P<0.001;≥3级OR=9.35,95%CI为4.53~19.29,P<0.001）和ICIs联合静脉靶向药物（所有等级OR=4.91,95%CI为1.80~13.42,P=0.003;≥3级OR=4.21,95%CI为1.42~12.48,P=0.012）与trAEs增加有关。所有级别trAEs中汇总发生率最高的为反应性皮肤毛细血管增生症（49.2%,95%CI为26.3~72.3）、中性粒细胞减少症（34.6%,95%CI为17.1~57.5）和蛋白尿（32.8%,95%CI为19.8~49.2）。≥3级trAEs中汇总发生率最高的为高血压（11.1%,95%CI为4.0~29.0）,中性粒细胞减少症（10.5%,95%CI为7.0~15.4）和谷草转氨酶升高（7.7%,95%CI为6.3~9.4）。导致治疗中止trAEs的汇总发生率为8.0%（95%CI为6.0~10.5）,导致治疗相关死亡的trAEs汇总发生率为1.1%。
结论：本系统综述和Meta分析对接受基于ICIs治疗的不可切除HCC患者的AEs发生率、AEs谱进行了全面总结。研究结果为指导临床实践提供了有用的参考。

关键词: 肝细胞癌, 免疫检查点抑制剂, 不良反应, 不良反应谱