实体瘤是当今世界严重威胁人类健康的疾病之一。针对实体瘤的治疗方法,传统手术、放射治疗、化学药物治疗存在自身的局限性,免疫检查点抑制剂虽有效,但并非所有患者均有响应。嵌合抗原受体-巨噬细胞（chimeric antigen receptor-macrophage, CAR-M）疗法是通过基因工程改造巨噬细胞,使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合受体,展现出定向杀伤肿瘤细胞的潜力。但目前CAR-M治疗实体瘤领域还处于临床前和早期临床研究阶段。本文将对CAR-M目前已进行的前期研究现状进行全面综述,包括CAR结构的设计、供体细胞来源及CAR基因向巨噬细胞的载体递送等方面,并对目前CAR-M发展的局限性和挑战进行汇总,为未来CAR-M的发展提供新的研究思路。

目的：初步观察免疫检查点抑制剂在混合型肝癌治疗中的疗效及安全性。
方法：收集2018年1月至2023年12月在中山大学肿瘤防治中心收治的接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的临床资料,包括基本信息、治疗方案、实验室指标和生存情况等。采用实体瘤疗效评价标准1.1版进行疗效评估,用Kaplan-Meier曲线进行生存分析,用Cox回归模型单因素和多因素预后分析。
结果：共收集到有完整资料的混合型肝癌患者21例,中位年龄55岁。客观缓解率为28.6%,疾病控制率为52.4%,中位无进展生存时间为12.4个月（95%CI为6.7~18.1个月）,中位总生存时间为 14.4个月（95%CI为10.4~18.4个月） 。多因素分析显示癌栓（HR=3.95,95%CI为1.09~14.28,P=0.036）、癌胚抗原水平升高（>5 μg/L）（HR=5.46,95%CI为1.14~26.17,P=0.034）与较短的无进展生存时间相关。任何级别不良事件均可控,无不良事件相关死亡。
结论：初步观察显示免疫检查点抑制剂在混合型肝癌治疗中的疗效肯定、安全性好,癌栓、癌胚抗原水平升高（>5 μg/L）可能是较短的无进展生存时间的不良因素。

目的：探讨混合型肝癌（mHCC）与肝细胞癌（HCC）、肝内胆管细胞癌（ICC）患者术后临床病理特征异同以及预后影响因素。
方法：回顾性分析2015年1月至2023年12月就诊于北京大学人民医院肝胆外科收治的317例肝脏恶性肿瘤患者的临床资料。在肿瘤分化程度、淋巴结转移情况以及第8版AJCC分期方面,经倾向性匹配后150例患者被分别纳入2个独立的匹配队列:mHCC与HCC患者各43例,mHCC与ICC患者各32例。比较组间患者临床特征和预后情况。正态分布连续变量使用Student t检验或单因素方差分析,不符合正态分布连续变量应用Wilcoxon 秩和检验。分类变量使用χ²检验。Kaplan-Meier 方法评估中位总生存时间和中位无病生存时间。采用单因素和多因素Cox回归分析评估预后影响因素。
结果：mHCC患者年龄、性别、肝硬化程度与HCC、ICC患者相似,乙型肝炎患病率低于HCC患者,但与ICC患者相当。mHCC患者甲胎蛋白水平明显高于ICC患者,糖类抗原19-9水平低于HCC患者,而癌胚抗原水平明显高于HCC、ICC患者。mHCC患者病理特征中微血管侵犯率、淋巴结转移率高于HCC患者且与ICC患者相当。mHCC患者中位生存时间差于HCC患者（19.6个月∶70.8个月,P<0.001）,与ICC患者相当（19.6个月∶40.6个月,P=0.07）。mHCC患者无病生存时间差于HCC患者且与ICC患者相当。多因素Cox分析显示淋巴结转移、低分化肿瘤、肿瘤分期、病理类型及饮酒史是总生存时间的影响因素,低分化肿瘤及肿瘤分期是无病生存时间的影响因素;在2个匹配队列中多发肿瘤均是预后影响因素。
结论：mHCC患者临床特征及预后与HCC、ICC并不一致,是一种恶性程度较高、极易复发的罕见病理类型,应当被视为原发性肝癌中一个独特的肿瘤类型进行诊疗。mHCC患者长期生存时间比HCC差、与ICC相当,淋巴结转移、低分化肿瘤、肿瘤分期及饮酒史是预后影响因素,匹配后多发肿瘤与预后相关。

目的：基于公共数据库探究跨膜蛋白132A（TMEM132A）在肝癌中的表达模式及临床意义。
方法：利用肿瘤基因组图谱并基于基因表达数据库优选其中的GSE14520、GSE60502数据集分析TMEM132A在肝癌与癌旁组织中的mRNA表达水平,及与临床因素的相关性。通过HPA数据库获取TMEM132A在组织中的免疫组织化学结果。利用Kaplan-Meier法探讨TMEM132A与患者预后的相关性。运用受试者操作特征曲线探究TMEM132A是否可以作为诊断指标。通过癌症药物敏感基因组学预测TMEM132A对化疗药物的药物敏感性。通过单样本GSEA、TIMER、STORMAL SCORE和免疫检查点热图,对TEME132A进行免疫分析。linkedomics网站用于对TMEM132A差异基因进行基因集富集分析。利用STRING数据库预测TMEM132A的互作蛋白。
结果：TMEM132A在肝癌组织表达显著高于癌旁组织（P<0.05）,定位于胞浆、胞膜。TMEM132A高表达与肿瘤分期、分级、甲胎蛋白水平和体重显著正相关。TMEM132A高表达提示患者预后不良,可作为准确的诊断指标。TMEM132A对多种化疗药物敏感,且被多种免疫细胞浸润,可以作为药物治疗及免疫治疗的研究靶点。癌组织中TMEM132的启动子甲基化水平显著降低。TMEM132A影响细胞黏附,脂肪酸代谢等信号通路。
结论：TMEM132A在肝癌中高表达,与患者预后不良正相关。

目的：探讨术中使用右美托咪定（DEX）对肝细胞癌（HCC）患者预后的影响,并研究其潜在机制。
方法：回顾性分析安徽医科大学附属六安医院2019年1月至2023年1月期间144例行肝切除术的HCC患者临床资料。通过Cox回归模型单因素和多因素分析确定DEX与HCC患者预后关联。通过生物信息学、蛋白质印迹试验、免疫组织化学（IHC）及多种在线数据库解析DEX促癌机制。
结果：144例患者平均随访时间32.9个月（范围6~48个月）,其中复发63例,死亡57例。术中使用DEX患者的无复发生存率（P<0.05）和总生存率（P<0.05）低于不使用DEX患者,多因素分析发现术中使用DEX是HCC患者复发和死亡的独立危险因素（P<0.05）。基于GSE188867数据集和TCGA-HCC队列鉴定出6个DEX调控基因,分别为CCDC34、E2F8、CENPH、CTHRC1、CENPW和E2F1。蛋白质印迹试验及IHC结果显示E2F8和E2F1在HCC组织中表达增高（P<0.05）且能被DEX快速上调（P<0.05）。计算机分子对接模型显示:DEX能稳定与E2F8中ARC-267和LYS-264残基形成氢键,结合能为-6.7 kcal/mol;能与E2F1中TYR-746残基形成氢键,结合能为-5.0 kcal/mol。基因集富集分析结果强调DEX能快速激活细胞周期信号（P<0.05）。
结论：术中DEX全身给药介导HCC患者更差预后,这过程涉及DEX能快速激活细胞周期信号,包括可能直接与E2F8和E2F1结合,应谨慎对HCC患者使用DEX。

目的：分析2012—2021年中国居民肝癌死亡率及标化死亡率的变化趋势。
方法：以《全国疾病监测系统死因监测数据集》（2012）和《中国死因监测数据集》（2013—2021）中肝癌死亡人数、调查人口数,以及第六次和第七次全国人口普查数据为研究资料,采用Joinpoint回归模型对中国居民肝癌死亡率及标化死亡率的变化趋势进行研究分析。
结果：2012—2021年监测人群中男性肝癌死亡人数与死亡率为女性的2.7~2.8倍。2012—2021年监测人群中总人群、男性人群和女性人群肝癌死亡率均有2个转折点,其中男性人群转折点出现在2014年和2018年,2012—2014年呈上升趋势（P<0.05）,2014—2018年呈下降趋势（P<0.05）;总人群和女性人群转折点出现在2014年和2019年,2012—2014年呈上升趋势（P<0.05）,2014—2019年呈下降趋势（P<0.05）。总人群、男性人群和女性人群的肝癌标化死亡率均只有1个转折点,出现在2019年,女性人群在2019—2021年呈上升趋势（P<0.05）。
结论：监测人群中肝癌死亡率男性高于女性,发展趋势在2014年之前呈现上升趋势,2014年之后呈现下降趋势,肝癌标化死亡率的变化趋势趋于平稳。

细胞色素P450（CYP450）家族是一类参与外源性和内源性化合物代谢的重要酶。越来越多的证据表明CYP450家族在肝细胞癌（HCC）的发生、发展和预后中发挥着关键作用。CYP450家族基因多态性可影响个体对致癌物的敏感度和代谢能力,与HCC的发生风险密切相关。此外,CYP450家族基因表达失调参与HCC的进展,其作用机制涉及活性氧水平、DNA损伤、细胞增殖、细胞侵袭和细胞凋亡等多个方面。CYP450家族基因表达水平还与HCC患者的预后密切相关,有望成为判断预后的重要指标。总之,深入理解CYP450家族在HCC发生、发展和预后中的作用,对于阐明HCC的分子机制、制订个体化预防和治疗策略具有重要意义。未来研究应进一步探究CYP450家族基因多态性和表达失调的分子机制,建立相应的风险预测和预后评估模型,并重视药物对CYP450家族的调控作用,以期为HCC的防治提供新的策略和靶点。