肝癌电子杂志

原发性肝癌诊疗指南（2024年版）

中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司

2024, 11(2): 1-26.

摘要 ( 19 )

PDF (4919KB) ( 5 )

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结直肠癌肝转移肝切除术后不同复发模式的预后差异及危险因素分析

陈瀚玮, 李磊

2024, 11(2): 27-32.

摘要 ( 29 )

PDF (3700KB) ( 8 )

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目的：研究结直肠癌肝转移肝切除术后不同复发模式的预后差异及危险因素。
方法：收集2009年1月至2023年2月北京大学第三医院收治的因结直肠癌肝转移接受肝切除术患者的临床资料,使用Kaplan-Meier 生存曲线分析不同复发时间、不同复发部位之间的生存差异。使用最大选择检验法寻找用于区分复发后生存时间的最佳复发时间截断值,通过Logistic回归分析早期复发的危险因素。
结果：共281例患者符合纳入及排除标准。术后复发患者与无复发患者的死亡率和总生存时间差异均有统计学意义（P<0.001）。用于区分早期和晚期复发的最佳截断值为12个月（P<0.001）,早期复发与晚期复发患者的复发后生存时间差异有统计学意义（P=0.001 1）。不同复发部位的复发后生存时间差异有统计学意义（P=0.002 3）,首次复发部位为肺的患者预后最好。Logistic回归分析结果示原发灶淋巴结转移阳性（OR=2.294,95%CI为1.171~4.496,P=0.019）、术前癌胚抗原≥5.31 ng/ml（OR=2.160,95%CI为1.001~4.660, P=0.049 8）和术前糖类抗原19-9≥40.52 U/ml（OR=2.210,95%CI为1.030~4.741, P=0.042）是术后早期复发的高风险人群。
结论：结直肠癌肝转移肝切除术后12月内复发及肺外复发与不良预后相关。早期复发的危险因素包括原发灶淋巴结转移阳性、术前癌胚抗原≥5.31ng/ml和术前糖类抗原19-9≥40.52 U/ml,对具有相关危险因素的患者应积极进行复查和监测。

肝癌相关多原发肿瘤的临床特征分析

吴文琪, 王皓, 王玉霞

2024, 11(2): 33-36.

摘要 ( 28 )

PDF (1988KB) ( 5 )

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目的：探究肝癌相关多原发肿瘤的临床流行病学特点及预后。
方法：自2010年8月至2023年6月北京大学第三医院肿瘤中心收治的恶性肿瘤患者中筛选出肝癌患者,收集患者基本信息、肝癌和其他肿瘤的发病信息,对比多原发癌患者与单纯肝癌患者,以及肝癌为第1原发肿瘤患者与肝癌为第2原发肿瘤患者的差异。
结果：176例肝癌患者中肝癌合并肝外肿瘤共23例（13.1%）,其中5例为同时性多原发肿瘤,18例为异时性多原发肿瘤。在18例异时性多原发肿瘤患者中,肝癌为第1原发肿瘤和第2原发肿瘤数均为9例。具有肿瘤家族史的肝癌患者更容易发生多原发肿瘤（χ²=5.22,P=0.030）。第1原发肿瘤为肝癌者比第2原发肿瘤为肝癌者具有更短的肿瘤发病间隔（35个月∶156个月,P=0.009）,发病间隔与第1原发肿瘤的诊断年龄呈负相关（r=-0.60,P=0.009）。
结论：肝癌相关多原发肿瘤易发生于具有肿瘤家族史的患者。第1原发肿瘤为肝癌者比第2原发肿瘤为肝癌者在肿瘤发病间隔上不同。

肝脏R1切缘对结直肠癌肝转移肝内复发的影响

艾向南, 王行雁, 张文轩, 金昌国, 吴振宇, 修典荣

2024, 11(2): 37-42.

摘要 ( 21 )

PDF (2323KB) ( 3 )

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目的：为结直肠癌肝转移（CRLM）患者肝内切缘复发构建预测模型,了解R1切缘对肝内切缘复发是否存在影响。
方法：回顾性分析2009年1月至2020年12月在北京大学第三医院普通外科接受手术治疗的123例CRLM患者资料,通过二元Logistic回归分析确立对影响肝内切缘复发有独立预测价值的因素,建立预测模型。
结果：整个队列肝内切缘复发48例（39.0%）,非切缘肝内复发75例（61.0%）。R0切除73例（59.3%）,R1切除50例（40.7%）。单因素Logistic回归分析中转移灶最大直径（OR=2.396,P=0.041）、非解剖切除（OR=3.732,P=0.025）、手术时长（OR=2.571,P=0.013）、肝脏R1切缘（OR=2.907,P=0.005）与肝内切缘复发显著相关。多因素Logistic回归分析后R1切缘不再具有统计意义（OR=2.103,95%CI为0.94~4.65,P=4.70）,而转移灶最大直径> 21mm（OR=2.509,95%CI为1.02~6.17,P=0.045）、非解剖切除（OR=3.585,95%CI为1.06~12.15,P=0.040）对肝内切缘复发有独立预测价值。
结论：本研究建立的模型中R1切缘似乎有增加肝内切缘复发的风险,但未达到统计学意义。影响肝内切缘复发的独立危险因素为肝脏转移灶最大直径和非解剖切除。

影响结直肠癌肝转移患者预后的临床病理因素分析

王朋, 杜俊东, 王行雁, 修典荣

2024, 11(2): 43-47.

摘要 ( 18 )

PDF (2377KB) ( 3 )

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目的：分析影响结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases, CRLM）患者预后的临床病理因素。
方法：回顾性分析2014年3月至2016年3月北京大学第三医院收治的同时性CRLM患者。收集患者相关临床、原发灶、肝转移灶病理等资料,并进行随访。通过单因素分析及Cox回归分析CRLM患者预后的影响。
结果：本研究共纳入97例CRLM患者,其中男性57例,女性40例,平均年龄（61.2±11.8）岁,肿瘤位于右半结肠54例,左半结直肠共43例。单因素分析结果显示,术前癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）>32 ng/ml、术前糖类抗原19-9（carbohydrate antigen19-9, CA19-9）>20 U/ml、有癌结节、术后N分期、原发肿瘤位于右半结肠、肝转移灶数目>3个、原发肿瘤低分化是影响CRLM患者术后3年总生存率的非独立危险因素（P均<0.05）。采用Cox回归模型进行多因素分析,结果显示术前CEA水平[风险比（hazard ratio, HR）=2.123,95% 置信区间（95% confidence interval, 95%CI）：1.151~3.918]、术前CA19-9水平（HR=2.022,95%CI：1.094~3.738）、原发肿瘤位置（HR= 0.502,95%CI：0.265~0.951）、原发肿瘤分化程度（HR= 0.519,95%CI：0.300~0.899）为影响CRLM患者预后的独立危险因素。
结论：原发肿瘤位于右半结肠、原发肿瘤低分化、术前CEA>32 ng/ml、术前CA19-9>20 U/ml是影响CRLM患者预后的独立危险因素。

过表达miRNA-10a促进肝硬化大鼠肝切除后的肝再生

余贞岑, 顾小晖, 刘超, 王鑫

2024, 11(2): 48-52.

摘要 ( 18 )

PDF (3705KB) ( 3 )

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目的：探讨miRNA-10a对肝硬化大鼠肝切除后肝再生的影响。
方法：将36只肝硬化大鼠随机分为假手术组（A组）、70%肝切除未转染组（B组）、70%肝切除转染组（C组）,每组12只。术前2周成功将miRNA-10a肝向性转染C组大鼠;于术后12、24、48、72 h每组各处死3只大鼠,取腹主动脉血检测各组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）的变化,PCR法检测肝组织中miRNA-10a的水平,计算不同时间大鼠的肝体积比。
结果：术后12、24、48、72 h时C组大鼠肝组织中miRNA-10a水平显著高于其他两组,表明已经成功过表达了miRNA-10a;术后12、24、48、72 h时C组大鼠的血清ALT水平均低于B组,ALB水平均高于B组,表明miRNA-10a有利于保护肝功能;术后48、72 h时,C组大鼠的肝体积比显著高于B组,表明过表达miRNA-10a有利于肝组织生长。
结论：过表达miRNA-10a能促进肝硬化大鼠肝切除后的肝再生。

2022年全球肝癌与胆囊癌发病死亡及2050年预测分析

刘曼琪, 徐梦圆, 单天昊, 赵宏, 曾红梅, 蔡建强

2024, 11(2): 53-60.

摘要 ( 26 )

PDF (2821KB) ( 10 )

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目的：分析2022年全球肝癌和胆囊癌流行病学现状,预测至2050年全球肝癌和胆囊癌发病死亡负担。
方法：基于国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer,IARC）2024年2月发布的GLOBOCAN 2022数据库,分析2022年并预测至2050年全球肝癌和胆囊癌疾病负担。年龄标准化发病率和死亡率使用Segi’s世界标准人口结构数据计算。新发及死亡病例预测基于《世界人口展望》预计人口估算。
结果：2022年全球肝癌新发病例866 136例,死亡病例758 725例,标准化发病率和死亡率分别为8.6/10万和7.4/10万。2022年全球胆囊癌新发病例122 491例,死亡病例89 055例,标准化发病率和死亡率分别为1.2/10万和0.83/10万。不同年龄组男性肝癌发病率、死亡率均高于女性;女性胆囊癌发病率、死亡率均高于男性。在全球185个国家中,蒙古国肝癌标准化发病率和死亡率最高,玻利维亚胆囊癌标准化发病率和死亡率最高。2050年肝癌预测新发病例1 564 034例、死亡病例1 420 926例,分别较2022年上涨约80.6%、87.3%;胆囊癌预测新发病例235 096例、死亡病例176 725例,分别较2022年上涨约91.9%、98.4%。2050年非洲肝癌和胆囊癌新发和死亡病例涨幅最大。
结论：各国肝癌和胆囊癌疾病负担存在差异,疾病负担较重及快速增长的地区（如亚洲、非洲等）或国家（如蒙古国、玻利维亚等）应更加积极主动采取癌症防控措施。

贝伐珠单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥治疗晚期胆道腺癌的近期疗效和安全性

张超, 孙永琨, 苏爱江, 赵建军, 周建国, 李智宇, 周华, 赵盼, 陈楠, 刘娜

2024, 11(2): 61-65.

摘要 ( 34 )

PDF (2199KB) ( 14 )

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目的：分析贝伐珠单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥治疗晚期胆道腺癌的近期疗效和安全性。
方法：选取2022年10月至2023年7月北京市朝阳区三环肿瘤医院收治的Ⅳ期胆道腺癌患者22例,进行单中心、单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究。治疗方案为贝伐珠单抗5 mg/kg静脉滴注第1天,白蛋白紫杉醇150 mg/m²静脉滴注第1天,替吉奥40~60 mg口服第1~10天,2次/d,每14天为1个周期,直到疾病进展或出现不能耐受的毒性。主要研究终点为客观缓解率（objective response rate, ORR）,次要终点为疾病控制率（disease control rate, DCR）、无进展生存期、安全性。
结果：22例患者可评价疗效21例,中位治疗6个周期,中位治疗线数二线,ORR为42.9%（9/21）,DCR为85.7%（18/21）,疾病进展3例（14.3%,3/21）。中位无进展生存期为8个月[95%置信区间（95% confidence interval, 95%CI：4.5~11.5]。22例患者3级不良反应发生率为68.2%（15/22）,主要为中性粒细胞减少4例（18.1%）,血小板减少2例（9.1%）,胃肠道反应2例（9.1%）,总胆红素（total bilirubin, TBIL）/直接胆红素（direct bilirubin, DBIL）升高1例（4.5%）,贫血1例（4.5%）。其他不良反应包括神经毒性、转氨酶升高、出血、腹泻、乏力、血压升高、蛋白尿等,均为1、2级。4例（18.1%）患者治疗过程中合并感染。3例患者因不良反应停止治疗。无治疗相关性死亡。
结论：贝伐珠单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥治疗晚期胆道腺癌显示了良好的抗肿瘤活性和安全性,具有较好的临床应用价值。

术前血小板与中性粒细胞比对可切除同时性结直肠癌肝转移患者的预后价值

张吉欣, 武亮, 武雪亮, 王立坤, 马洪庆, 韩磊

2024, 11(2): 66-71.

摘要 ( 16 )

PDF (2538KB) ( 5 )

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目的：探讨术前外周血血小板与淋巴细胞比（PLR）对同时性结直肠癌肝转移患者的预后价值。
方法：回顾性收集2010—2017年于河北北方学院第一附属医院行同期肝切除的74例结直肠癌肝转移患者的临床病理资料。利用X-tile软件计算PLR预后的最佳界值,并将患者分为低PLR组31例,高PLR组43例。探讨两组患者的一般临床病理资料及预后差异。
结果：PLR预后的最佳界值为188,PLR>188为高PLR组,PLR<188为低PLR组。高PLR组相比于低PLR组患者的肿瘤分期较晚、淋巴结转移率较高且肝转移数目更多（均P<0.05）。低PLR组和高PLR组患者的中位生存时间分别为33个月和11个月（P=0.001)。Cox模型多因素分析显示pT分期（HR=2.199,95%CI为1.156~4.182,P=0.016）、癌胚抗原≥3.4 ng/ml（HR=1.834,95%CI为1.079~3.117,P=0.025）及PLR≥188（HR=1.885,95%CI为1.022~3.477,P=0.042）是同时性结直肠癌肝转移患者预后的独立危险因素。根据生存分析结果构建了预后预测模型,有效性验证曲线和受试者操作特征曲线均示模型拟合度和准确度较好。
结论：术前PLR与同时性结直肠癌肝转移患者的不良预后密切相关,术前PLR水平≥188的患者预后更差。基于PLR、T分期及癌胚抗原构建的生存预测模型的准确度较高,可用于指导临床。

多组学联合分析转移性肝细胞癌的时空演化

张泽凡, 孙云帆, 赵宏

2024, 11(2): 72-88.

摘要 ( 11 )

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目前,缺乏针对转移性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的全面分子水平的分析。本研究对182例HCC患者的257个原发灶和176个转移灶开展了多组学分析。结果显示,富含缺氧特征的原发性肿瘤可促进多克隆播散。原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的基因组差异较大,早期播散较为普遍。由于新抗原呈递的障碍,转移瘤中存在显著的肿瘤内新抗原异质性,且与T细胞反应性降低有关。研究还发现,体细胞拷贝数的改变是驱动转移的高度选择性事件。原发瘤中,无Wnt突变的亚克隆比有Wnt突变的亚克隆显示出更强的转移选择性优势,并以微环境中丰富的活化成纤维细胞为特征,有利于转移的发生。而且,无Wnt突变的转移瘤中有更多的免疫抑制B细胞富集,通过人类白细胞抗原（human leukocyte antigen）-E: CD94-NKG2A检查点轴介导CD8⁺T细胞的终末耗竭。综上所述,本研究对复杂的转移进化过程进行了多维剖析。

不可切除肝内胆管癌的治疗方法研究进展

张永琪, 李照

2024, 11(2): 89-93.

摘要 ( 11 )

PDF (1919KB) ( 4 )

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肝内胆管癌（ICC）是肝脏内第2常见原发性肿瘤,根治性手术切除是目前治愈ICC的主要方式,但ICC起病隐匿,进展迅速,临床发现时很多已经失去根治性手术的机会。临床常使用吉西他滨联合顺铂等化疗方案治疗不可切除的ICC,但疗效常不理想。靶向治疗、免疫治疗等新疗法的出现为治疗不可切除的ICC带来了新的方向。通过对ICC肿瘤发生机制的研究,研究人员发现了治疗ICC的潜在靶点,针对EGFR、VEGF、FGFR2、HER2、IDH1/2、BRAF、NTRK、MEK1/2等靶点的临床药物试验均已取得良好进展;免疫检查点抑制剂的试验也表现出对ICC患者的良好疗效。联合使用上述疗法还能使部分患者实现肿瘤降期,获得手术机会。本文综述了近年不可切除的ICC的治疗方法研究进展,以期为ICC治疗提供新思路。

肝移植患者术后早期疲劳发展轨迹研究

席双梅, 张莉莉, 谷艳梅, 郭会敏, 刘薪, 郑煜琳, 金伯旬, 栗光明

2024, 11(2): 94-99.

摘要 ( 17 )

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目的：探讨肝移植患者术后早期疲劳发展轨迹及其影响因素。
方法：纳入2019年1月至2023年3月于首都医科大学附属北京佑安医院肝移植中心肝移植后随访的96例患者为研究对象。采用疲劳评定量表（FAI）评估患者术后1周、2周、1个月、3个月、6个月疲劳情况,并采用增长混合模型（LGMM）分析识别肝移植术后患者早期疲劳发展轨迹;并采集患者一般资料、社会支持、心理状态等资料对早期疲劳发展轨迹的影响进行多因素Logistic回归分析。
结果：96例在肝移植术后患者6个月的随访中均有完整FAI评分共91例,最终纳入91例患者。LGMM分析显示肝移植术后患者早期疲劳发展趋势分为3个类型,分别为下降组（36例）、稳定组（34例）、升高组（21例）;3个组别的疲劳发展均有时间效应,下降组FAI评分随时间显著降低,稳定组随时间无显著变化,升高组随时间显著升高。多因素Logistic回归分析显示年龄、焦虑、抑郁、睡眠状态及社会支持水平是肝移植术后患者早期疲劳发展轨迹的影响因素（P<0.05）。
结论：肝移植术后患者早期疲劳发展轨迹具异质性,存在不同类别的发展趋势,其中年龄、焦虑、抑郁、睡眠状态及社会支持水平是其影响因素。

潜在可切除中国肝癌分期Ⅲa期肝癌转化后根治性切除1例

董杰杰, 张彤, 李小争, 姚鹏

2024, 11(2): 100-103.

摘要 ( 14 )

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《肝癌转化治疗中肝功能全程管理中国专家共识（2022版）》解读

孟庆华

2024, 11(2): 104-108.

摘要 ( 15 )

PDF (1835KB) ( 5 )

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