摘要： 目前,缺乏针对转移性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的全面分子水平的分析。本研究对182例HCC患者的257个原发灶和176个转移灶开展了多组学分析。结果显示,富含缺氧特征的原发性肿瘤可促进多克隆播散。原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的基因组差异较大,早期播散较为普遍。由于新抗原呈递的障碍,转移瘤中存在显著的肿瘤内新抗原异质性,且与T细胞反应性降低有关。研究还发现,体细胞拷贝数的改变是驱动转移的高度选择性事件。原发瘤中,无Wnt突变的亚克隆比有Wnt突变的亚克隆显示出更强的转移选择性优势,并以微环境中丰富的活化成纤维细胞为特征,有利于转移的发生。而且,无Wnt突变的转移瘤中有更多的免疫抑制B细胞富集,通过人类白细胞抗原（human leukocyte antigen）-E: CD94-NKG2A检查点轴介导CD8⁺T细胞的终末耗竭。综上所述,本研究对复杂的转移进化过程进行了多维剖析。