摘要： 转移性肝脏神经内分泌肿瘤常见,而肝脏原发性神经内分泌肿瘤罕见,诊断肝脏原发性神经内分泌肿瘤需满足以下2个条件：①病理诊断为神经内分泌肿瘤;②经传统影像学检查[包括计算机体层成像（computed tomography,CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）、内镜检查等]联合功能性影像学检查[生长抑素受体显像（somatostatin receptor scintigraphy,SRS）、68Ga-正电子发射计算机体层显像（positron emission tomography and computed tomography,PET/CT）、18F-PET/CT等]排除其他部位神经内分泌肿瘤。
2017版内分泌系统世界卫生组织（World Health Organization,WHO）推荐使用混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（mixed neuroendocrine-nonneuroendocrine neoplasms,MiNEN）取代原来的混合性腺神经内分泌癌（mixed adeno-neuroendocrine carcinoma,MANEC）,并在2019版消化系统WHO广泛应用。MiNEN是指同时含有神经内分泌和非神经内分泌成分的混合上皮性肿瘤,每一种成分在组织学形态和免疫组化上可区分,并且至少占30%。肝脏神经内分泌肿瘤占肝脏原发恶性肿瘤不足1%,而MiNEN不足0.5%,且案例报道多为亚洲人群。
对于肝脏原发性神经内分泌肿瘤,如可达到R0切除且功能性剩余肝体积≥30%（无肝硬化患者）或≥40%（肝硬化患者）,首选手术切除;依据术后病理分级及危险因素不同需进行不同术后辅助治疗。
本例患者术前辅助检查联合实验室检查考虑原发性肝癌可能性大,术前评估可切除。经R0切除后病理明确为混合性肝细胞癌-神经内分泌癌,且伴有神经内分泌癌成分的区域淋巴结转移。结合患者伴有高危复发风险因素,术后予以辅助治疗,疾病复发转移后根据血清肿瘤标志物水平及依托泊苷联合铂方案的疗效,推测转移灶为神经内分泌癌可能大,尽管临床常见MiNEC术后复发转移灶成分为神经内分泌癌,但是由于本类疾病少见,复发后仍建议行活组织检查,明确病理诊断,以指导治疗。晚期神经内分泌癌目前一线治疗方案仍参照小细胞肺癌的治疗方案,为依托泊苷联合铂类。目前有研究结果显示分子靶向药物安罗替尼和免疫检查点抑制剂对化学药物治疗失败后的小细胞肺癌的疗效,但是在神经内分泌癌的疗效及疗效预测标志物仍待临床研究结果证实。
