肝癌电子杂志

肝癌转化治疗中肝功能全程管理中国专家共识（2022版）

中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院消化道肿瘤多学科协作组, 中国医师协会肝癌专业委员会

2023, 10(1): 1-9.

摘要 ( 241 )

PDF (2166KB) ( 198 )

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帕博利珠单抗对比安慰剂二线治疗亚洲晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性：一项随机、双盲、Ⅲ期临床研究

张业繁, 蔡建强, 陈敏山

2023, 10(1): 10-14.

摘要 ( 88 )

PDF (2050KB) ( 40 )

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目的: 评估帕博利珠单抗对于经治亚洲晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的疗效和安全性。
方法: 本研究为一项双盲、Ⅲ期临床研究,纳入了453例既往接受索拉非尼或以奥沙利铂为基础的化学药物治疗期间或治疗后出现疾病进展及对治疗不耐受的晚期HCC患者,按2:1随机分配,分别给予帕博利珠单抗（200mg）或安慰剂治疗,每3周1次,最多持续35个周期,并同步给予最佳支持治疗。主要终点是总生存期[单侧显著性阈值P=0.0193（最终分析）]。次要终点包括无进展生存期和客观缓解率[单侧显著性阈值P分别为0.0134和0.0091（第二次中期分析）;由盲态独立中心审查委员会根据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST）v1.1评定]。
结果: 帕博利珠单抗组中位总生存期较安慰剂组显著延长[14.6个月比13.0个月;死亡风险比0.79[95%置信区间（confidence interval,CI）：0.63~0.99;P=0.0180],中位无进展生存期也显著延长[2.6个月比2.3个月;疾病进展或死亡风险比0.74（95%CI：0.60~0.92）;P=0.0032]。帕博利珠单抗组客观缓解率[12.7%（95%CI：9.1~17.0）]显著高于安慰剂组[1.3%（95%CI：0.2~4.6）;P<0.0001]。帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有66.9%（3级,12.0%;4级,1.3%;5级,1.0%）和49.7%（3级,5.9%;4级,0;5级,0）的患者发生了与治疗相关的不良反应。
结论: 对于经治的亚洲晚期HCC患者,帕博利珠单抗较安慰剂显著延长了患者的总生存期和无进展生存期,且客观缓解率较安慰剂组显著提高。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长的机制

谷兴璐, 赵晓航, 孙玉琳

2023, 10(1): 15-24.

摘要 ( 109 )

PDF (9724KB) ( 32 )

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目的: 探究核酸外切酶1（exonuclease 1,EXO1）在肝癌中的作用及组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长可能的作用机制。
方法: 构建敲降或过表达EXO1的肝癌细胞系,通过细胞表型实验探讨EXO1对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。通过同源重组报告实验、免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测EXO1在同源重组修复过程中的作用及对肝癌细胞电离辐射敏感性的影响。使用伏立诺他处理肝癌细胞,通过CCK-8法、流式细胞术和蛋白质印迹法检测伏立诺他对EXO1表达的影响及抑制肝癌细胞生长的可能机制。
结果: EXO1在肝癌细胞中的高表达促进了肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,其通过同源重组途径促进DNA双链断裂修复,降低肝癌细胞对电离辐射的敏感性。此外,EXO1表达水平升高使肝癌细胞对伏立诺他更加不敏感,而敲降EXO1可增加肝癌细胞对伏立诺他的敏感性。且伏立诺他可通过抑制EXO1的表达从而抑制肝癌细胞同源重组修复能力,进而抑制肝癌细胞生长。
结论: 伏立诺他可通过降低EXO1的表达水平抑制肝癌细胞同源重组修复能力。EXO1可作为肝癌的潜在治疗靶点。

原发性肝癌患者营养状态与肌肉减少症的关系

孙弟波, 马海燕, 郭飞, 武雪亮

2023, 10(1): 25-30.

摘要 ( 88 )

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目的: 研究原发性肝癌患者营养状态与肌肉减少症（以下简称肌少症）的关系,为原发性肝癌患者肌少症的防治提供参考。
方法: 选取2017年1月至2021年12月河北北方学院附属第一医院收治的原发性肝癌患者207例进行回顾性分析。其中59例发生肌少症（肌少症组）,148例未发生肌少症（非肌少症组）。比较两组患者人口学资料、实验室指标、营养相关体测指标、日常生活能力评分差异。采用多因素Logistic回归分析筛选原发性肝癌患者发生肌少症的影响因素。
结果: 肌少症组原发性肝癌患者年龄大于非肌少症组,体重、体重指数（body mass index,BMI）均低于非肌少症组。肌少症组原发性肝癌患者空腹血糖、尿微量白蛋白肌酐比值（urinary microalbumin creatinine ratio,UACR）、脂蛋白a（lipoproteina,Lpa）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）水平均高于非肌少症组（P<0.05）,红细胞计数、白蛋白水平均低于非肌少症组（P<0.05）。肌少症组原发性肝癌患者上臂围度、上臂肌围、去脂体重、骨骼肌质量指数（skeletal muscle mass index,SMI）、4m步行速度（gait speed,GS）、最大握力值、日常生活活动能力（activity of daily living,ADL）量表评分、工具性日常生活活动能力（instrumental activity of daily living,IADL）量表评分、微型营养评价（mini-nutritional assessment,MNA）量表评分均低于非肌少症组（P<0.05）,脂肪量高于非肌少症组（P<0.05）。肌少症组原发性肝癌患者MNA分级差于非肌少症组（P<0.05）,且随着MNA评分的降低,肌少症患者上臂围度、上臂肌围、去脂体重、SMI、4m GS、最大握力值降低,脂肪量上升,且不同MNA分级肌少症原发性肝癌患者以上指标差异均有统计学意义（P<0.05）。年龄、BMI、空腹血糖、白蛋白、hs-CRP、上臂肌围、SMI、4m GS、最大握力值、ADL量表评分、IADL量表评分及MNA量表评分是原发性肝癌患者发生肌少症的影响因素（P<0.05）。
结论: 高龄、低BMI、高空腹血糖水平、高hs-CRP水平、低白蛋白水平、低上臂肌围、营养状态较差、活动量较低的原发性肝癌患者有更高的肌少症发生风险,尤其营养状态与原发性肝癌患者肌少症的发生密切相关。

不可逆电穿孔治疗肝门区域肿瘤的优势

王小雯, 赵建军

2023, 10(1): 31-34.

摘要 ( 64 )

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肝脏肿瘤的局部治疗方式有手术切除、介入术、热消融术和冷冻消融术等,这些治疗手段在临床中能治疗大多数肝脏肿瘤。然而,由于肝门区域肿瘤的位置毗邻血管、神经和胆道等重要结构,肝门区域肿瘤的切除率或者毁损率、肿瘤周围管道结构的保护、治疗误损伤、肝硬化患者残肝的保护、降低并发症等各方面要达到良好的平衡,传统局部治疗方式处理肝门区域肿瘤存在一定的局限性。不可逆电穿孔（irreversible electroporation,IRE）消融术由于其引导细胞凋亡,保护血管、胆管等重要结构不受热损伤的特点,因此在治疗肝门区域特殊部位肿瘤中具有更加明显的优势。本文主要介绍与传统热消融术相比,IRE消融术治疗肝门区域特殊部位肿瘤的优势。

不可切除结直肠癌肝转移的局部治疗临床进展

蓝东媚, 黄小准, 冉义洪, 徐林, 黄璋侃, 殷鑫, 车旭, 毕新宇, 赵建军, 王树滨

2023, 10(1): 35-38.

摘要 ( 75 )

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肝脏是结直肠癌患者最常见的转移部位。随着系统治疗药物的研发,结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases,CRLM）患者生存率显著提高,良好的系统治疗联合局部治疗是目前可以长期控制疾病甚至治愈的治疗策略。热消融或立体定向放射治疗（stereotactic radiotherapy,SRT）作为一种局部治疗方式,在特殊部位的转移病灶、老年患者或有合并症的患者中均可以安全实施。本文基于现有的研究证据对热消融和SRT在CRLM中的临床应用和研究进展进行综述。

异常凝血酶原在肝细胞癌诊疗中的应用进展

王雅宁, 盛基尧, 王赈霄, 张学文

2023, 10(1): 39-44.

摘要 ( 131 )

PDF (2033KB) ( 40 )

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异常凝血酶原即维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ）,目前主要用于肝细胞癌的补充诊断。但越来越多的研究发现,PIVKA-Ⅱ在联合其他血清学指标进行高特异度、高敏感度的诊断、治疗前的疗效评估及治疗后的预后评价等方面均具有一定价值,其水平的变化可以为肝移植术、肝切除术时机的选择及微血管侵犯提供新的依据。本文对PIVKA-Ⅱ在肝细胞癌诊疗中应用的研究进展进行综述。

肝尾状叶应用解剖学的研究进展

植伟华, 韩玥

2023, 10(1): 45-48.

摘要 ( 99 )

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近年来,肝尾状叶的解剖在外科领域受到的关注越来越多,但目前仍缺乏针对其解剖结构的深入研究,肝尾状叶的手术方式和策略亟待改善。肝尾状叶的手术一直是肝脏外科最具有挑战性的手术之一,只有熟知肝尾状叶的位置、形态、毗邻及血管、胆管的结构,才能安全地进行肝尾状叶手术。本文主要对肝尾状叶的解剖学特点、外科及介入治疗相关的研究进展进行综述。

肝脏混合性肝细胞癌-神经内分泌癌综合治疗1例

黄素明, 李倩, 纪元

2023, 10(1): 49-52.

摘要 ( 33 )

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转移性肝脏神经内分泌肿瘤常见,而肝脏原发性神经内分泌肿瘤罕见,诊断肝脏原发性神经内分泌肿瘤需满足以下2个条件：①病理诊断为神经内分泌肿瘤;②经传统影像学检查[包括计算机体层成像（computed tomography,CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）、内镜检查等]联合功能性影像学检查[生长抑素受体显像（somatostatin receptor scintigraphy,SRS）、⁶⁸Ga-正电子发射计算机体层显像（positron emission tomography and computed tomography,PET/CT）、¹⁸F-PET/CT等]排除其他部位神经内分泌肿瘤。
2017版内分泌系统世界卫生组织（World Health Organization,WHO）推荐使用混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（mixed neuroendocrine-nonneuroendocrine neoplasms,MiNEN）取代原来的混合性腺神经内分泌癌（mixed adeno-neuroendocrine carcinoma,MANEC）,并在2019版消化系统WHO广泛应用。MiNEN是指同时含有神经内分泌和非神经内分泌成分的混合上皮性肿瘤,每一种成分在组织学形态和免疫组化上可区分,并且至少占30%。肝脏神经内分泌肿瘤占肝脏原发恶性肿瘤不足1%,而MiNEN不足0.5%,且案例报道多为亚洲人群。
对于肝脏原发性神经内分泌肿瘤,如可达到R0切除且功能性剩余肝体积≥30%（无肝硬化患者）或≥40%（肝硬化患者）,首选手术切除;依据术后病理分级及危险因素不同需进行不同术后辅助治疗。
本例患者术前辅助检查联合实验室检查考虑原发性肝癌可能性大,术前评估可切除。经R0切除后病理明确为混合性肝细胞癌-神经内分泌癌,且伴有神经内分泌癌成分的区域淋巴结转移。结合患者伴有高危复发风险因素,术后予以辅助治疗,疾病复发转移后根据血清肿瘤标志物水平及依托泊苷联合铂方案的疗效,推测转移灶为神经内分泌癌可能大,尽管临床常见MiNEC术后复发转移灶成分为神经内分泌癌,但是由于本类疾病少见,复发后仍建议行活组织检查,明确病理诊断,以指导治疗。晚期神经内分泌癌目前一线治疗方案仍参照小细胞肺癌的治疗方案,为依托泊苷联合铂类。目前有研究结果显示分子靶向药物安罗替尼和免疫检查点抑制剂对化学药物治疗失败后的小细胞肺癌的疗效,但是在神经内分泌癌的疗效及疗效预测标志物仍待临床研究结果证实。

肝癌新辅助治疗的热点与经验分享

宋天强

2023, 10(1): 53-56.

摘要 ( 67 )

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