肝癌电子杂志

原发性肝癌诊疗指南（2022 年版）

中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司

2022, 9(1): 1-22.

摘要 ( 33 )

PDF (2441KB) ( 19 )

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肝细胞癌新辅助及转化治疗中国专家共识

中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤分会, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院消化道肿瘤多学科协作组

2022, 9(1): 23-28.

摘要 ( 69 )

PDF (2165KB) ( 45 )

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NADH：泛醌氧化还原酶复合体组装因子2在肝癌组织中的异常表达和功能探讨

朱影, 谷兴璐, 赵晓航, 孙玉琳

2022, 9(1): 29-35.

摘要 ( 67 )

PDF (5295KB) ( 4 )

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目的: 基于肿瘤基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库的多组学数据,分析线粒体呼吸链复合体I组装因子NADH∶泛醌氧化还原酶复合体组装因子2（NADH∶ubiquinone oxidoreductase complex assembly factor 2,NDUFAF2）基因在肝癌组织中的表达、临床及预后意义,并探讨其参与肝癌发生发展的可能机制。
方法: 利用TCGA肝癌样本的RNA测序、全外显子组测序、单核苷酸多态芯片和DNA甲基化测序数据,分析NDUFAF2在肝癌中的表达特征及其异常高表达的可能机制。基于TCGA肝癌RNA测序数据获得与NDUFAF2高度相关性的共表达基因,进行Reactome、MSigDB通路和人类表型富集分析,并利用Cytoscape软件绘制功能网络。
结果: 对TCGA肝癌RNA测序数据的表达和生存分析显示,线粒体呼吸链复合体的全部亚基中,仅NDUFAF2在肝癌组织中显著高表达,且与不良的总生存率和无复发生存率均相关。肝癌组织中NDUFAF2的高表达与性别、人种、肿瘤分化程度和微血管侵犯显著相关（P均<0.05）。基因扩增和肝癌驱动基因TP53和CTNNB1的突变,以及MYC扩增是造成NDUFAF2高表达的可能原因。对肝癌组织中与NDUFAF2共表达的411个基因的富集分析显示,NDUFAF2可能通过调控细胞能量产生、氧化应激、RNA加工、蛋白翻译和c-Myc、mTORC1相关信号传导通路,促进肝癌的发生发展。
结论: NDUFAF2在肝癌组织中的高表达可能通过调控RNA加工和蛋白翻译等生物学通路参与细胞癌变,可作为潜在的肝癌预后预测标志物和新的治疗干预靶点。

BAI1基因在肝癌抗血管生成中的作用

朱青, 魏哲文, 王小兵, 蔡建强

2022, 9(1): 36-40.

摘要 ( 70 )

PDF (4758KB) ( 4 )

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目的: 探讨BAI1基因在肝癌抗血管生成中的作用。
方法: 利用CRISPR/Cas9技术构建BAI1基因敲除的PLC/PRF/5细胞系。采用Sanger测序和蛋白质印迹法验证BAI1基因敲除结果。通过CCK8法检测BAI1基因敲除对肝癌细胞增殖的影响。将PLC/PRF/5细胞系与血管内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）共培养,检测BAI1基因对细胞成管能力的影响。构建裸鼠皮下移植瘤模型,在体内研究BAI1基因对肝癌生长和肿瘤血管生成的影响。
结果: Sanger测序结果显示BAI1基因目的区域成功敲除,敲除后细胞系中BAI1蛋白表达缺失。BAI1基因敲除后PLC/PRF/5细胞增殖显著加快,与HUVEC共培养后细胞成管数量显著增多。BAI1基因过表达的Hep3B细胞在裸鼠体内生长速度减慢,肿瘤组织中CD31阳性表达降低。
结论: 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功构建BAI1基因敲除的PLC/PRF/5细胞系。BAI1基因可以抑制肝癌细胞的增殖和血管生成。

基于生物信息学方法分析E3泛素连接酶DTL在肝细胞癌中的表达与预后意义

刘振荣, 肖汀

2022, 9(1): 41-47.

摘要 ( 107 )

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目的: 探讨E3泛素连接酶DTL（dentideless E3 ubiquitin ligase）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的表达及预后价值。
方法: 从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库中下载获得374例HCC组织和50例癌旁正常组织的转录组数据;从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）下载GSE121248数据集,获得包括70例HCC组织和37例癌旁正常组织的转录组数据。比较HCC组织与癌旁正常组织中DTL的表达水平。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用log-rank检验比较DTL高表达组与DTL低表达组HCC患者总生存率、无进展间期生存率的差异。HCC患者不良预后的危险因素采用Cox回归分析。绘制DTL表达水平诊断HCC的受试者操作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线。利用基于多因素Cox回归分析的列线图预测DTL对HCC患者预后的影响。同时对DTL高表达组与DTL低表达组HCC组织的差异表达基因进行GSEA富集分析。
结果: DTL在HCC组织中的表达水平高于癌旁正常组织（P<0.001）。DTL高表达组与DTL低表达组HCC患者年龄、人种、AFP水平、病理分级、病理分期、T分期差异均有统计学意义（P均<0.05）。Kaplan-Meier法生存分析结果显示,与DTL低表达组HCC患者相比,DTL高表达组HCC患者总生存率和无进展间期生存率均较短（P=0.005,P<0.001）。ROC曲线显示,DTL表达水平对HCC有较强的诊断能力[曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.96]。通过构建列线图发现,DTL表达的C指数为0.663（95%CI为0.54~0.61）。GSEA富集分析结果显示,DTL可能通过影响细胞周期、染色体维持、DNA复制、G2/M检查点、有丝分裂期、TP53转录调控等通路影响HCC的发生发展。

毛茛总苷通过circ_0079593/miR-324-5p通路抑制肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的机制研究

杜红蕾, 张锋, 张咏华, 班志超, 王旭

2022, 9(1): 48-54.

摘要 ( 77 )

PDF (8576KB) ( 16 )

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目的: 探讨毛茛总苷对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其对circ_0079593/miR-324-5p通路的调控作用。
方法: 体外培养人肝癌细胞MHCC97H,并分为对照组,毛茛总苷低、中、高剂量组,si-NC组,si-circ_0079593组,毛茛总苷+pcDNA组,毛茛总苷+pcDNA-circ_0079593组;采用CCK-8法、Transwell实验分别检测细胞活力、迁移及侵袭;采用定量反转录聚合酶链反应（quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, qRT-PCR）检测circ_0079593和miR-324-5p的表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验检测circ_0079593和miR-324-5p的靶向关系;采用蛋白质印迹法检测基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2, MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）的表达水平。
结果: 与对照组比较,毛茛总苷不同剂量组细胞增殖抑制率和miR-324-5p表达水平均升高（P<0.05）,迁移及侵袭细胞数均减少（P<0.05）,circ_0079593表达水平及MMP-2、MMP-9蛋白水平均降低（P<0.05）,且呈剂量依赖性;circ_0079593能靶向调控miR-324-5p;与si-NC组比较,si-circ_0079593组细胞增殖抑制率升高（P<0.05）,迁移及侵袭细胞数均减少（P<0.05）,MMP-2、MMP-9蛋白水平均降低（P<0.05）;与毛茛总苷+pcDNA组比较,毛茛总苷+pcDNA-circ_0079593组细胞增殖抑制率降低（P<0.05）,迁移及侵袭细胞数均增多（P<0.05）,MMP-2、MMP-9蛋白水平均升高（P<0.05）。
结论: 毛茛总苷可通过调控circ_0079593/miR-324-5p通路降低肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力。

2017年甘肃省肿瘤登记地区肝癌发病和死亡分析

袁浩冉, 丁高恒, 陈莉莉, 刘玉琴

2022, 9(1): 55-60.

摘要 ( 90 )

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目的: 分析2017年甘肃省肝癌发病和死亡情况,为制定肝癌防治策略提供依据。
方法: 收集整理2020年甘肃省23个肿瘤登记点上报的恶性肿瘤发病、死亡及人口资料登记数据,10个登记点数据符合质量控制标准。按性别、城乡和年龄组分层计算肝癌发病率和死亡率,采用2000年中国标准人口构成和Segi世界标准人口年龄构成分别计算中国人口标化率（简称中标率）、世界人口标化率（简称世标率）。
结果: 2017年甘肃省肿瘤登记地区新发肝癌病例774例,占全部恶性肿瘤发病构成的7.90%,位居恶性肿瘤发病顺位第5位,发病率为23.35/10万（男性31.89/10万,女性14.43/10万）,中标率为16.19/10万,世标率为15.95/10万,0~74岁累积发病率为1.87%;城市地区发病率为23.25/10万,中标率为15.20/10万;农村地区发病率为23.55/10万,中标率为18.91/10万。2017年甘肃省肿瘤登记地区肝癌死亡病例为623例,占全部恶性肿瘤死亡构成的12.16%,位居恶性肿瘤死亡顺位第3位,死亡率为18.80/10万（男性25.04/10万,女性12.27/10万）,中标率为13.03/10万,世标率为12.88/10万,累积发病率（0~74岁）为1.49%;城市地区死亡粗率为18.94/10万,中标率为12.29/10万;农村地区死亡粗率为18.51/10万,中标率为15.35/10万。2017年甘肃省肿瘤登记地区肝癌发病率和死亡率最高的地区均为景泰县。
结论: 甘肃省肝癌发病率和死亡率仍较高,且存在地区和性别差异,应根据实际情况和肝癌流行特点,积极开展健康宣教,落实肝癌危险因素综合防控,推进肝癌早诊、早治工作,以筛查为抓手,多维度合力推进甘肃省肝癌防控工作。

中医药调节肠道菌群及其代谢产物在肝癌发生发展中的免疫机制研究进展

李存雅, 付淑娟, 李芸, 钟治贤, 王治英, 钟薏

2022, 9(1): 61-64.

摘要 ( 118 )

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中医药在肿瘤临床治疗中发挥着不可或缺的作用,尤其在综合辅助治疗时,可以显著减轻放射治疗、化学药物治疗、靶向治疗、免疫治疗等产生的不良反应,集治、养于一体,扶正祛邪;同时调控肠道菌群及其代谢产物,增加有益菌,减少有害菌,修复肠道微环境,以及调节胆汁酸代谢和免疫因子表达,发挥免疫应答,进而改善肝再生微环境以抑制肝癌的发生发展进程。本文将对中医药调节肠道菌群及其代谢产物在肝癌发生发展中的免疫机制的研究进展进行综述。

免疫检查点抑制剂在肝癌中的应用现状及进展

谢炎, 黄亚北, 蒋文涛

2022, 9(1): 65-70.

摘要 ( 53 )

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原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居我国癌症发病率的第4位。肝癌进展迅速且隐匿性强,患者确诊时往往已处于中晚期,错过最佳治疗时机。2007年以来,索拉菲尼的问世标志着肝癌靶向治疗时代的来临,但机体的耐药性和药物不良反应限制了其使用。近年来,免疫检查点的发现则为中晚期肝癌患者提供了新的治疗选择,免疫检查点抑制剂良好的疗效和安全性使其成为肝癌治疗领域很有潜力的研究方向。

肝癌肝内转移合并主动脉夹层行调强放射治疗的多学科治疗

林润龙, 王锦

2022, 9(1): 71-74.

摘要 ( 31 )

PDF (4647KB) ( 2 )

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肝癌新辅助治疗后手术切除1例

张业繁, 陈晓, 黄振, 赵宏, 蔡建强

2022, 9(1): 75-78.

摘要 ( 29 )

PDF (6159KB) ( 3 )

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腹腔镜解剖性肝脏右后区切除术

斯琴塔娜, 肖永刚, 张吉祥, 王宏光

2022, 9(1): 79-82.

摘要 ( 57 )

PDF (2497KB) ( 3 )

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