肝癌电子杂志

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1. 放射治疗联合免疫检查点抑制剂及仑伐替尼治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效分析

赵莹, 黎可人, 杨艳美, 李微, 李广欣, 黎功

肝癌电子杂志 2023, 10 (3): 58-63.

摘要（316）

PDF （3346KB）（28）

目的：探索放射治疗（简称放疗）联合免疫检查点抑制剂（PD-1抑制剂）及仑伐替尼治疗合并门静脉主干或一级分支瘤栓的肝细胞癌（HCC）患者的疗效及安全性。
方法：选取2018年3月至2020年10月北京清华长庚医院收治的不可切除且未接受过系统治疗的巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC ）C 期的HCC,且伴Vp3、Vp4 型门静脉癌栓（PVTT）患者。研究终点主要为3年总生存（OS）率、无进展生存（PFS）率及PVTT的客观有效率。采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验。
结果：共47例患者入组,其中39例为Vp4型PVTT。全组中位随访时间33.9个月（3.1~57.1个月）,中位OS期为11.9个月（95%CI为7.5~16.3个月）,3年OS 率为18%;中位PFS期为5个月（95%CI为3.5~6.5个月）,3年PFS率为10%。Vp4型患者中位OS期为9.4个月（95%CI为8.3~10.5个月）,3年OS率为13%,中位PFS期为4.9个月（95%CI为3.2~6.6个月）,3年PFS率为9%。PVTT客观有效率为75%。全组无3级以上不良反应发生。
结论：放疗联合PD-1抑制剂及仑伐替尼对合并门静脉主干或一级分支瘤栓的HCC患者远期疗效较好且不良反应可控,该三联疗法可能成为BCLC C期HCC治疗的优选方法之一。

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2. 肝细胞癌新辅助及转化治疗中国专家共识（2023版）

中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会, 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 中国医师协会肝癌专业委员会, 中国研究型医院学会肝病专业委员会

肝癌电子杂志 2023, 10 (4): 1-14.

摘要（312）

PDF （2280KB）（277）

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3. 肝癌转化治疗中肝功能全程管理中国专家共识（2022版）

中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院消化道肿瘤多学科协作组, 中国医师协会肝癌专业委员会

肝癌电子杂志 2023, 10 (1): 1-9.

摘要（297）

PDF （2166KB）（255）

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4. 肝细胞癌对仑伐替尼耐药机制的研究进展

张丽莎, 康明佳, 赵健

肝癌电子杂志 2023, 10 (2): 37-40.

摘要（234）

PDF （1635KB）（50）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。仑伐替尼（lenvatinib）是一种多激酶抑制剂,2018年被批准用于不可切除的HCC的一线治疗。然而仑伐替尼不可避免的耐药性是阻碍其长期抗癌活性的主要原因,其耐药机制尚未完全明确。本文依据信号通路及作用靶点分类,对HCC对仑伐替尼潜在的耐药机制进行了综述,为预防或延迟仑伐替尼耐药性的研究提供参考。

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5. 异常凝血酶原在肝细胞癌诊疗中的应用进展

王雅宁, 盛基尧, 王赈霄, 张学文

肝癌电子杂志 2023, 10 (1): 39-44.

摘要（230）

PDF （2033KB）（88）

异常凝血酶原即维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ）,目前主要用于肝细胞癌的补充诊断。但越来越多的研究发现,PIVKA-Ⅱ在联合其他血清学指标进行高特异度、高敏感度的诊断、治疗前的疗效评估及治疗后的预后评价等方面均具有一定价值,其水平的变化可以为肝移植术、肝切除术时机的选择及微血管侵犯提供新的依据。本文对PIVKA-Ⅱ在肝细胞癌诊疗中应用的研究进展进行综述。

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6. 靶向免疫联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识

中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会, 中国医疗保健国际交流促进会免疫学分会, 《靶免联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识》协作组

肝癌电子杂志 2023, 10 (3): 1-11.

摘要（153）

PDF （1692KB）（265）

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7. 2019年山西省肿瘤登记地区肝癌发病与死亡情况分析

郭雪蓉, 曹凌, 张瑞锋, 王昕琛, 乔楠, 张永贞

肝癌电子杂志 2023, 10 (2): 27-32.

摘要（149）

PDF （2308KB）（181）

目的: 分析2019年山西省肿瘤登记地区肝癌发病与死亡情况,为制定肝癌防治策略提供依据。
方法：根据《中国肿瘤登记工作指导手册》,并参照国际癌症研究中心（International Agency for Research on Cancer,IARC）/国际癌症登记协会（International Association of Cancer Registries,IACR）制定的数据质量审核评价标准,对山西省符合质量控制标准要求的肿瘤登记点上报的肝癌发病、死亡和人口数据进行汇总分析,按性别、城乡地区和年龄分层计算粗发病率/死亡率、标化发病率/死亡率、0~74岁累积发病率/死亡率等指标。中国人口标化率（简称中标率）及世界人口标化率（简称世标率）分别采用2000年中国标准人口年龄构成和Segi世界标准人口年龄构成计算。
结果：2019年山西省肿瘤登记地区共有肝癌新发病例644例,粗发病率为13.18/10万,中标发病率为8.13/10万,世标发病率为8.30/10万,0~74岁累积发病率为0.96%,占全部恶性肿瘤发病的5.39%,位居恶性肿瘤发病第7位,标化后男女发病比为2.46∶1,城乡地区发病比为0.99∶1;肝癌死亡病例791例,粗死亡率为16.19/10万,中标死亡率为9.90/10万,世标死亡率为10.06/10万,0~74岁累积死亡率为1.16%,占全部恶性肿瘤死亡的10.00%,位居恶性肿瘤死亡第4位,标化后男女死亡比为1.90∶1,城乡地区死亡比为0.78∶1。肝癌发病率和死亡率随着年龄的增加呈上升趋势,在0~39岁处于较低水平,40岁以后快速上升,均在85+岁达到高峰,且男性高于女性。
结论：山西省肿瘤登记地区肝癌发病率和死亡率均低于全国平均水平,需将农村地区人口及男性作为肝癌防治的重点对象,推进肝癌早诊早治,提高早期肝癌的检出率,减轻肝癌的发病与死亡造成的疾病负担。

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8. 肝细胞癌伴门静脉癌栓放射治疗进展

辛玲霞, 许新, 翟医蕊, 邓敏, 陈波

肝癌电子杂志 2023, 10 (3): 76-82.

摘要（140）

PDF （1746KB）（17）

肝细胞癌（HCC）伴门静脉癌栓（PVTT）患者病情发展迅速,预后差,严重危及患者生命。目前HCC伴PVTT可选择的治疗方式主要有经肝动脉介入治疗、放射治疗（简称放疗）、靶向治疗、免疫治疗、手术等,但尚无标准治疗方案。调强放疗可显著提高肿瘤剂量,同时可以更好地保护剩余肝,保证了肝癌放疗的安全性,临床研究的结果也证实了HCC伴PVTT放疗是安全有效的。随着多学科治疗理念的深入,放疗联合多种治疗手段逐渐应用于HCC伴PVTT患者的治疗中。本文主要以HCC伴PVTT的放疗为中心,探讨放疗与手术、介入治疗、靶向治疗、免疫治疗等多学科联合治疗的进展。

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9. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长的机制

谷兴璐, 赵晓航, 孙玉琳

肝癌电子杂志 2023, 10 (1): 15-24.

摘要（137）

PDF （9724KB）（82）

目的: 探究核酸外切酶1（exonuclease 1,EXO1）在肝癌中的作用及组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长可能的作用机制。
方法: 构建敲降或过表达EXO1的肝癌细胞系,通过细胞表型实验探讨EXO1对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。通过同源重组报告实验、免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测EXO1在同源重组修复过程中的作用及对肝癌细胞电离辐射敏感性的影响。使用伏立诺他处理肝癌细胞,通过CCK-8法、流式细胞术和蛋白质印迹法检测伏立诺他对EXO1表达的影响及抑制肝癌细胞生长的可能机制。
结果: EXO1在肝癌细胞中的高表达促进了肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,其通过同源重组途径促进DNA双链断裂修复,降低肝癌细胞对电离辐射的敏感性。此外,EXO1表达水平升高使肝癌细胞对伏立诺他更加不敏感,而敲降EXO1可增加肝癌细胞对伏立诺他的敏感性。且伏立诺他可通过抑制EXO1的表达从而抑制肝癌细胞同源重组修复能力,进而抑制肝癌细胞生长。
结论: 伏立诺他可通过降低EXO1的表达水平抑制肝癌细胞同源重组修复能力。EXO1可作为肝癌的潜在治疗靶点。

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10. 配制漱口液对肝脏恶性肿瘤患者靶向治疗引起的口腔黏膜炎的疗效分析

吴舒, 刘艳, 占正寅, 李晓青,刘姿荣, 黄丽惠, 李彩云, 王静雅, 路虹

肝癌电子杂志 2023, 10 (2): 51-54.

摘要（128）

PDF （1833KB）（16）

目的: 探讨甘露醇、利多卡因、地塞米松配制漱口液对肝脏恶性肿瘤患者靶向治疗中引起的口腔黏膜炎的疗效。
方法：选择2019年8月至2021年3月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院收治的因肝脏恶性肿瘤且接受索拉非尼、仑伐替尼等分子靶向药治疗出现口腔黏膜炎的46例患者,按照随机数字表法分为研究组和对照组各23例。研究组患者应用甘露醇、利多卡因、地塞米松配制漱口液进行干预,对照组患者应用口腔黏膜炎常规护理干预。记录并比较两组患者应用配制漱口液3d和7d的数字分级评分法（numerical rating scale,NRS）评分,以及两组患者恢复普通饮食的时间。
结果：应用配制漱口水当日、3d两组患者NRS评分差异均无统计学意义[（3.13±0.69）分比（3.61±0.33）分,t=-1.133,P=0.108;（1.35±0.71）分比（1.61±1.03）分,t=-0.996,P=0.074];应用配制漱口水7d研究组患者NRS评分低于对照组患者[0（0,0.50）分比（0.70±0.63）分],且差异有统计学意义（z=-2.584,P<0.015）。应用配制漱口水后,研究组患者恢复普通饮食的时间为（1.65±1.11）d,短于对照组患者恢复普通饮食的时间（3.00±0.52）d,且差异有统计学意义（t=5.26,P=0.001）。
结论：甘露醇、利多卡因、地塞米松配制漱口液应用于分子靶向药引起的口腔黏膜炎效果良好。

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11. 不可切除结直肠癌肝转移的局部治疗临床进展

蓝东媚, 黄小准, 冉义洪, 徐林, 黄璋侃, 殷鑫, 车旭, 毕新宇, 赵建军, 王树滨

肝癌电子杂志 2023, 10 (1): 35-38.

摘要（123）

PDF （1663KB）（47）

肝脏是结直肠癌患者最常见的转移部位。随着系统治疗药物的研发,结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases,CRLM）患者生存率显著提高,良好的系统治疗联合局部治疗是目前可以长期控制疾病甚至治愈的治疗策略。热消融或立体定向放射治疗（stereotactic radiotherapy,SRT）作为一种局部治疗方式,在特殊部位的转移病灶、老年患者或有合并症的患者中均可以安全实施。本文基于现有的研究证据对热消融和SRT在CRLM中的临床应用和研究进展进行综述。

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12. 帕博利珠单抗对比安慰剂二线治疗亚洲晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性：一项随机、双盲、Ⅲ期临床研究

张业繁, 蔡建强, 陈敏山

肝癌电子杂志 2023, 10 (1): 10-14.

摘要（122）

PDF （2050KB）（64）

目的: 评估帕博利珠单抗对于经治亚洲晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的疗效和安全性。
方法: 本研究为一项双盲、Ⅲ期临床研究,纳入了453例既往接受索拉非尼或以奥沙利铂为基础的化学药物治疗期间或治疗后出现疾病进展及对治疗不耐受的晚期HCC患者,按2:1随机分配,分别给予帕博利珠单抗（200mg）或安慰剂治疗,每3周1次,最多持续35个周期,并同步给予最佳支持治疗。主要终点是总生存期[单侧显著性阈值P=0.0193（最终分析）]。次要终点包括无进展生存期和客观缓解率[单侧显著性阈值P分别为0.0134和0.0091（第二次中期分析）;由盲态独立中心审查委员会根据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST）v1.1评定]。
结果: 帕博利珠单抗组中位总生存期较安慰剂组显著延长[14.6个月比13.0个月;死亡风险比0.79[95%置信区间（confidence interval,CI）：0.63~0.99;P=0.0180],中位无进展生存期也显著延长[2.6个月比2.3个月;疾病进展或死亡风险比0.74（95%CI：0.60~0.92）;P=0.0032]。帕博利珠单抗组客观缓解率[12.7%（95%CI：9.1~17.0）]显著高于安慰剂组[1.3%（95%CI：0.2~4.6）;P<0.0001]。帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有66.9%（3级,12.0%;4级,1.3%;5级,1.0%）和49.7%（3级,5.9%;4级,0;5级,0）的患者发生了与治疗相关的不良反应。
结论: 对于经治的亚洲晚期HCC患者,帕博利珠单抗较安慰剂显著延长了患者的总生存期和无进展生存期,且客观缓解率较安慰剂组显著提高。

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13. 原发性肝癌患者营养状态与肌肉减少症的关系

孙弟波, 马海燕, 郭飞, 武雪亮

肝癌电子杂志 2023, 10 (1): 25-30.

摘要（119）

PDF （1701KB）（40）

目的: 研究原发性肝癌患者营养状态与肌肉减少症（以下简称肌少症）的关系,为原发性肝癌患者肌少症的防治提供参考。
方法: 选取2017年1月至2021年12月河北北方学院附属第一医院收治的原发性肝癌患者207例进行回顾性分析。其中59例发生肌少症（肌少症组）,148例未发生肌少症（非肌少症组）。比较两组患者人口学资料、实验室指标、营养相关体测指标、日常生活能力评分差异。采用多因素Logistic回归分析筛选原发性肝癌患者发生肌少症的影响因素。
结果: 肌少症组原发性肝癌患者年龄大于非肌少症组,体重、体重指数（body mass index,BMI）均低于非肌少症组。肌少症组原发性肝癌患者空腹血糖、尿微量白蛋白肌酐比值（urinary microalbumin creatinine ratio,UACR）、脂蛋白a（lipoproteina,Lpa）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）水平均高于非肌少症组（P<0.05）,红细胞计数、白蛋白水平均低于非肌少症组（P<0.05）。肌少症组原发性肝癌患者上臂围度、上臂肌围、去脂体重、骨骼肌质量指数（skeletal muscle mass index,SMI）、4m步行速度（gait speed,GS）、最大握力值、日常生活活动能力（activity of daily living,ADL）量表评分、工具性日常生活活动能力（instrumental activity of daily living,IADL）量表评分、微型营养评价（mini-nutritional assessment,MNA）量表评分均低于非肌少症组（P<0.05）,脂肪量高于非肌少症组（P<0.05）。肌少症组原发性肝癌患者MNA分级差于非肌少症组（P<0.05）,且随着MNA评分的降低,肌少症患者上臂围度、上臂肌围、去脂体重、SMI、4m GS、最大握力值降低,脂肪量上升,且不同MNA分级肌少症原发性肝癌患者以上指标差异均有统计学意义（P<0.05）。年龄、BMI、空腹血糖、白蛋白、hs-CRP、上臂肌围、SMI、4m GS、最大握力值、ADL量表评分、IADL量表评分及MNA量表评分是原发性肝癌患者发生肌少症的影响因素（P<0.05）。
结论: 高龄、低BMI、高空腹血糖水平、高hs-CRP水平、低白蛋白水平、低上臂肌围、营养状态较差、活动量较低的原发性肝癌患者有更高的肌少症发生风险,尤其营养状态与原发性肝癌患者肌少症的发生密切相关。

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14. 肝尾状叶应用解剖学的研究进展

植伟华, 韩玥

肝癌电子杂志 2023, 10 (1): 45-48.

摘要（117）

PDF （2631KB）（19）

近年来,肝尾状叶的解剖在外科领域受到的关注越来越多,但目前仍缺乏针对其解剖结构的深入研究,肝尾状叶的手术方式和策略亟待改善。肝尾状叶的手术一直是肝脏外科最具有挑战性的手术之一,只有熟知肝尾状叶的位置、形态、毗邻及血管、胆管的结构,才能安全地进行肝尾状叶手术。本文主要对肝尾状叶的解剖学特点、外科及介入治疗相关的研究进展进行综述。

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15. 赖氨酰氧化酶样蛋白2在肝细胞癌发生发展中的作用研究进展

申亚琼, 李皎, 李兴欣, 徐敬, 金焰

肝癌电子杂志 2023, 10 (2): 41-44.

摘要（110）

PDF （2142KB）（24）

赖氨酰氧化酶样蛋白2（lysyl oxidase-like 2,LOXL2）是赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase,LOX）家族成员之一,可催化细胞外基质中胶原蛋白与弹性蛋白共价交联,在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中过表达可促进肝癌细胞生长、肿瘤侵袭及转移。近年来,越来越多的证据表明LOXL2在HCC的发生、发展中发挥着关键作用,较高水平的LOXL2是影响HCC患者预后的独立因素,提示其有作为治疗靶点的巨大潜力。

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16. 肝细胞癌血管介入治疗联合靶向和免疫治疗进展

缪伎玄, 靳勇

肝癌电子杂志 2023, 10 (3): 31-37.

摘要（110）

PDF （1765KB）（26）

以经导管动脉化疗栓塞（TACE）和肝动脉灌注化疗为代表的血管介入治疗是临床治疗不可切除中晚期肝细胞癌（HCC）的主要方式。其中,TACE贯穿于Ⅰb至Ⅲb期HCC的治疗。多靶点的酪氨酸激酶抑制剂及血管生成抑制剂等靶向药物在晚期肝癌的治疗和辅助治疗中发挥了重要作用,临床应用已相当成熟。近年来,以免疫检查点抑制剂为主导的免疫治疗逐渐成为临床研究和应用的新热点。HCC发病率高,多数患者初次就诊时已经处于中晚期。对于此类HCC患者的治疗而言,现有的经血管介入治疗、靶向治疗还是免疫治疗,单一治疗手段疗效并不尽如人意,这使得联合疗法在HCC治疗中的探索成为新趋势。

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17. 基于循证医学的叙事护理模式对原发性肝癌患者经导管动脉化疗栓塞术后早期离床活动和依从性的影响

潘文冰, 陆瑶, 李岩, 史卓林, 刘玉娣

肝癌电子杂志 2023, 10 (3): 89-92.

摘要（103）

PDF （1804KB）（88）

目的：初步探讨原发性肝癌患者经导管动脉化疗栓塞（TACE）后予以基于循证医学的叙事护理模式对患者早期离床活动和依从性的影响。
方法：将南京鼓楼医院2019 年12 月至2022年2 月收治的70例拟行TACE的原发性肝癌患者,随机分成采用常规围手术期护理的对照组和采用基于循证医学的叙事护理模式的观察组,各35例。比较两组早期离床活动情况和早期恢复情况,接受护理前后依从性、生活质量评分变化以及术后并发症发生情况。
结果：观察组首次离床活动时间短于对照组,活动持续时间长于对照组（P<0.05）。观察组肛门排气、普食恢复及住院时间依次均短于对照组（P<0.05）。护理后,观察组依从性及QLICP-LI评分均高于对照组（P<0.05）。与对照组相比,观察组术后并发症发生率更低（P<0.05）。
结论：原发性肝癌患者TACE术后予以基于循证医学的叙事护理模式可以缩短患者早期离床活动时间、促进术后恢复、降低术后并发症发生、提高患者依从性、改善患者生活质量。

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18. 仑伐替尼联合经导管动脉化疗栓塞术一线治疗晚期肝细胞癌：Ⅲ期随机临床试验（LAUNCH）

陈晓, 毛一雷, 邵国良

肝癌电子杂志 2023, 10 (2): 1-6.

摘要（94）

PDF （5133KB）（47）

目的: 仑伐替尼（lenvatinib,LEN）是晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者一线治疗用药;然而它对患者的生存获益有限。因此,本研究旨在比较接受LEN联合经导管动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization,TACE）（LEN-TACE）与LEN单药治疗的晚期HCC患者的临床结局。
方法：这是一项多中心、随机、开放标签、平行组别的Ⅲ期试验。初治或术后首次复发的晚期HCC患者按1∶1随机分配至LEN联合按需TACE组（LEN-TACE组）或LEN单药治疗组。随机分配后3d内开始LEN给药（初始剂量：体重≥60kg患者为12mg,每日1次;体重<60kg患者为8mg,每日1次）。在LEN给药后1d开始进行TACE。主要研究终点为总生存期。
结果：2019年6月至2021年7月对来自中国12家医院的338例患者进行随机分配,其中170例患者接受LEN-TACE联合治疗,168例患者接受LEN单药治疗。在中位随访17.0个月后进行的预先设定的事件驱动中期分析中,LEN-TACE组患者中位总生存期明显较LEN组患者长[17.8个月比11.5个月,风险比（hazard ratio,HR）=0.45,P<0.001）。LEN-TACE组患者中位无进展生存期为10.6个月,LEN组为6.4个月（HR=0.43,P<0.001）。基于改良的实体瘤疗效评价标准（modified response evaluation criteria in solid tumors,mRECIST）评估,LEN-TACE组患者的客观缓解率较LEN组患者高（54.1%比25.0%,P<0.001）。多因素分析显示,门静脉癌栓和治疗方式是总生存期的独立危险因素。
结论：LEN联合TACE可改善晚期HCC患者的临床结局,是晚期HCC患者潜在的一线治疗选择。

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19. 肝癌新辅助治疗的热点与经验分享

宋天强

肝癌电子杂志 2023, 10 (1): 53-56.

摘要（86）

PDF （1659KB）（61）

研究显示手术切除超出米兰标准的肝癌可带来更多的生存获益,中国2022版原发性肝癌诊疗规范也推荐手术治疗适用于Ⅰa~Ⅱa期肝癌患者,即便Ⅱb~Ⅲa期也有部分患者适合手术。但是术后复发率高严重影响手术的效果,因此肝癌术后的辅助治疗一直是研究的热点。随着靶向免疫治疗的普及和疗效的进一步确定,肝癌的新辅助治疗逐渐成为研究的热点。从其他癌种的经验借鉴,新辅助治疗理论上是可行的,特别是结合免疫治疗的新辅助治疗较辅助治疗有更大的优势。新辅助治疗的适应人群、方案的选择,疗程的长短、疗效的评价指标等都是目前面临的问题。本文在此逐一进行阐述,以期引起更多学者对肝癌新辅助治疗的关注和研究,为今后肝癌新辅助治疗带来更多的证据。

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