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    1. 结直肠癌肝转移MDT诊治中国专家共识(2024版)
    中国医疗保健国际交流促进会转移肿瘤治疗学分会, 中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会, 中国医疗保健国际交流促进会放射治疗学分会, 中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫治疗学分会, 中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤学分会
    肝癌电子杂志    2024, 11 (3): 1-13.  
    摘要68)      PDF (1944KB)(406)   
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    2. 中国肝癌分期Ⅲa期肝癌新辅助治疗后反染荧光腹腔镜肝右后叶切除术
    冉义洪, 黄小准, 车旭, 徐林, 黄璋侃, 魏志成, 张卫, 陈栋, 赵鹏, 林振宇
    肝癌电子杂志    2024, 11 (3): 68-71.  
    摘要24)      PDF (3464KB)(40)   
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    3. 从易感性到预后:细胞色素P450家族在肝细胞癌中的多面作用
    洪生杰, 张广权, 李瑞曦, 何勇飞, 吴芬芳, 史宪杰
    肝癌电子杂志    2024, 11 (3): 58-63.  
    摘要42)      PDF (2799KB)(38)   
    细胞色素P450(CYP450)家族是一类参与外源性和内源性化合物代谢的重要酶。越来越多的证据表明CYP450家族在肝细胞癌(HCC)的发生、发展和预后中发挥着关键作用。CYP450家族基因多态性可影响个体对致癌物的敏感度和代谢能力,与HCC的发生风险密切相关。此外,CYP450家族基因表达失调参与HCC的进展,其作用机制涉及活性氧水平、DNA损伤、细胞增殖、细胞侵袭和细胞凋亡等多个方面。CYP450家族基因表达水平还与HCC患者的预后密切相关,有望成为判断预后的重要指标。总之,深入理解CYP450家族在HCC发生、发展和预后中的作用,对于阐明HCC的分子机制、制订个体化预防和治疗策略具有重要意义。未来研究应进一步探究CYP450家族基因多态性和表达失调的分子机制,建立相应的风险预测和预后评估模型,并重视药物对CYP450家族的调控作用,以期为HCC的防治提供新的策略和靶点。
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    4. 基于生物信息学分析跨膜蛋白132A在肝癌中的表达及其临床意义
    赵航祺, 马小雯, 张天爱, 李柏峰
    肝癌电子杂志    2024, 11 (3): 33-41.  
    摘要33)      PDF (9212KB)(33)   
    目的:基于公共数据库探究跨膜蛋白132A(TMEM132A)在肝癌中的表达模式及临床意义。
    方法:利用肿瘤基因组图谱并基于基因表达数据库优选其中的GSE14520、GSE60502数据集分析TMEM132A在肝癌与癌旁组织中的mRNA表达水平,及与临床因素的相关性。通过HPA数据库获取TMEM132A在组织中的免疫组织化学结果。利用Kaplan-Meier法探讨TMEM132A与患者预后的相关性。运用受试者操作特征曲线探究TMEM132A是否可以作为诊断指标。通过癌症药物敏感基因组学预测TMEM132A对化疗药物的药物敏感性。通过单样本GSEA、TIMER、STORMAL SCORE和免疫检查点热图,对TEME132A进行免疫分析。linkedomics网站用于对TMEM132A差异基因进行基因集富集分析。利用STRING数据库预测TMEM132A的互作蛋白。
    结果:TMEM132A在肝癌组织表达显著高于癌旁组织(P<0.05),定位于胞浆、胞膜。TMEM132A高表达与肿瘤分期、分级、甲胎蛋白水平和体重显著正相关。TMEM132A高表达提示患者预后不良,可作为准确的诊断指标。TMEM132A对多种化疗药物敏感,且被多种免疫细胞浸润,可以作为药物治疗及免疫治疗的研究靶点。癌组织中TMEM132的启动子甲基化水平显著降低。TMEM132A影响细胞黏附,脂肪酸代谢等信号通路。
    结论:TMEM132A在肝癌中高表达,与患者预后不良正相关。
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    5. G2胃神经内分泌肿瘤肝多发转移综合治疗1例
    万雪帅, 杜顺达
    肝癌电子杂志    2024, 11 (3): 64-67.  
    摘要29)      PDF (3734KB)(29)   
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    6. 计算机断层扫描引导下微波消融治疗乙型肝炎相关肝细胞癌肺寡转移瘤的临床应用
    扈彩霞, 赵鹏, 刘博君, 杨晓珍, 房达, 郑加生, 张永宏
    肝癌电子杂志    2024, 11 (1): 1-3.  
    摘要84)      PDF (1509KB)(29)   
    目的: 评估前靶免治疗时代,乙肝相关肝癌合并肺转移瘤患者行微波消融治疗疗效、安全性和应用价值。
    方法: 收集2010年11月至2014年12月在我院诊断为乙肝相关肝癌合并肺转移瘤行微波消融术患者30例,其中男24 例,女6例;年龄35~74岁,经胸部CT发现肺部67个转移瘤,共消融67个病灶。肿瘤直径为0.5~4.1cm,平均直径为1.37cm。采用Kaplan-Meier法计算局部肿瘤控制率、中位生存期并观察并发症发生情况。
    结果: 对67个肝癌肺转移瘤成功地进行了46次微波消融治疗。消融后1~3个月,肺部增强CT提示靶病灶区未见强化,肿瘤的完全消融率为100%,中位生存期为27.5个月,主要并发症包括局部疼痛(6例)、阵咳(13例)、少量咳血(3例),有10例患者发生少量气胸,未予特殊处理,有3例患者发生中等量至大量气胸,即刻行胸腔闭式引流。
    结论: CT引导下微波消融治疗乙肝相关肝癌肺转移瘤,安全有效,是晚期肝癌患者局部治疗的重要手段。
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    7. 2022年全球肝癌与胆囊癌发病死亡及2050年预测分析
    刘曼琪, 徐梦圆, 单天昊, 赵宏, 曾红梅, 蔡建强
    肝癌电子杂志    2024, 11 (2): 53-60.  
    摘要48)      PDF (2821KB)(29)   
    目的:分析2022年全球肝癌和胆囊癌流行病学现状,预测至2050年全球肝癌和胆囊癌发病死亡负担。
    方法:基于国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)2024年2月发布的GLOBOCAN 2022数据库,分析2022年并预测至2050年全球肝癌和胆囊癌疾病负担。年龄标准化发病率和死亡率使用Segi’s世界标准人口结构数据计算。新发及死亡病例预测基于《世界人口展望》预计人口估算。
    结果:2022年全球肝癌新发病例866 136例,死亡病例758 725例,标准化发病率和死亡率分别为8.6/10万和7.4/10万。2022年全球胆囊癌新发病例122 491例,死亡病例89 055例,标准化发病率和死亡率分别为1.2/10万和0.83/10万。不同年龄组男性肝癌发病率、死亡率均高于女性;女性胆囊癌发病率、死亡率均高于男性。在全球185个国家中,蒙古国肝癌标准化发病率和死亡率最高,玻利维亚胆囊癌标准化发病率和死亡率最高。2050年肝癌预测新发病例1 564 034例、死亡病例1 420 926例,分别较2022年上涨约80.6%、87.3%;胆囊癌预测新发病例235 096例、死亡病例176 725例,分别较2022年上涨约91.9%、98.4%。2050年非洲肝癌和胆囊癌新发和死亡病例涨幅最大。
    结论:各国肝癌和胆囊癌疾病负担存在差异,疾病负担较重及快速增长的地区(如亚洲、非洲等)或国家(如蒙古国、玻利维亚等)应更加积极主动采取癌症防控措施。
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    8. 残肝体积不足的肝恶性肿瘤患者转化治疗的研究进展
    李新, 李智宇
    肝癌电子杂志    2024, 11 (1): 16-20.  
    摘要56)      PDF (1646KB)(27)   
    对于肝脏原发或局限性转移的恶性肿瘤患者,获得长期生存的唯一机会是完全切除肝脏肿瘤。但肝切除术后肝衰竭(PHLF)仍然是肝切除术后主要死亡原因,而残余肝体积不足已经被证明是PHLF的主要危险因素。目前已有多种方法来进行术前转化治疗,门静脉栓塞和联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术是目前应用最多的两种方法,但各自都有明显的优缺点。随着恶性肿瘤综合治疗的发展,多种治疗方法正在探索中,本研究对比了不同的转化治疗方法,旨在为临床提供参考。
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    9. 实体瘤治疗新策略:嵌合抗原受体巨噬细胞的免疫治疗潜力
    孔庆浩, 李爽, 陆荫英
    肝癌电子杂志    2024, 11 (3): 16-19.  
    摘要46)      PDF (1898KB)(24)   
    实体瘤是当今世界严重威胁人类健康的疾病之一。针对实体瘤的治疗方法,传统手术、放射治疗、化学药物治疗存在自身的局限性,免疫检查点抑制剂虽有效,但并非所有患者均有响应。嵌合抗原受体-巨噬细胞(chimeric antigen receptor-macrophage, CAR-M)疗法是通过基因工程改造巨噬细胞,使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合受体,展现出定向杀伤肿瘤细胞的潜力。但目前CAR-M治疗实体瘤领域还处于临床前和早期临床研究阶段。本文将对CAR-M目前已进行的前期研究现状进行全面综述,包括CAR结构的设计、供体细胞来源及CAR基因向巨噬细胞的载体递送等方面,并对目前CAR-M发展的局限性和挑战进行汇总,为未来CAR-M的发展提供新的研究思路。
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    10. KRAS G12C突变在消化系统恶性肿瘤中的分子特点
    赵挺祺, 董林, 应建明, 李卫华
    肝癌电子杂志    2024, 11 (1): 4-8.  
    摘要67)      PDF (1777KB)(23)   
    目的: 探究KRAS G12C突变在不同消化系统恶性肿瘤中的发生率及分子病理特点。
    方法: 收集2017—2022 年在中国医学科学院肿瘤医院诊断为消化系统恶性肿瘤且有肿瘤组织样本的1 100例患者资料。使用二代测序的方法对1 100例消化系统恶性肿瘤组织样本(包括结肠腺癌、直肠腺癌、回盲肠腺癌、十二指肠腺癌、胃腺癌、胆管腺癌和胰腺导管腺癌)的微卫星状态和肿瘤突变负荷(TMB),以及KRASNRASBRAFPIK3CA突变进行检测。
    结果: 微卫星高度不稳定(MSI-H)在不同消化系统肿瘤中存在差异,其中在十二指肠腺癌发生率最高(19%),其次为回盲肠腺癌(18%)和结肠腺癌(10.2%),但在100例胰腺导管腺癌中未检出MSI-H的肿瘤。不同消化系统恶性肿瘤的TMB值亦有差异,高TMB(≥10 mut/Mb)在回盲肠腺癌中最常见(24%),其次为十二指肠腺癌(22%)和胃腺癌(18.9%)。KRAS在总人群中的突变率为41.09%,其中在胰腺导管腺癌中突变率最高(85.0%),其次为十二指肠腺癌(56%)和回盲肠腺癌(53%),在胃腺癌中最低(7.3%)。KRAS G12C在总人群中的突变率为2.82%(31/1 100),在所有KRAS突变的消化系统肿瘤中仅占6.9%(31/452),常见于回盲肠腺癌(2/9),其次为十二指肠腺癌(13%)和结肠腺癌(8.8%)。KRAS G12C突变和其他KRAS突变亚型患者的性别、年龄、MSI和TMB状态相近。
    结论: 虽然近一半的消化系统恶性肿瘤患者携带有KRAS突变,但KRAS G12C突变发生率相对较低,只占KRAS突变人群的6.9%。KRAS G12C突变最常见于回盲肠腺癌、十二指肠腺癌和结肠腺癌,且与其他类型的KRAS突变相比未见明显的临床和分子病理特征差异。
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    11. 胰腺神经内分泌肿瘤肝转移综合治疗1例
    胡翰杰, 张业繁, 黄振, 郎韧, 赵宏
    肝癌电子杂志    2024, 11 (1): 42-46.  
    摘要40)      PDF (6972KB)(22)   
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    12. 2012—2021年中国居民肝癌死亡率发展趋势研究
    邵堂, 郑方澍, 吴军
    肝癌电子杂志    2024, 11 (3): 54-57.  
    摘要40)      PDF (1992KB)(22)   
    目的:分析2012—2021年中国居民肝癌死亡率及标化死亡率的变化趋势。
    方法:以《全国疾病监测系统死因监测数据集》(2012)和《中国死因监测数据集》(2013—2021)中肝癌死亡人数、调查人口数,以及第六次和第七次全国人口普查数据为研究资料,采用Joinpoint回归模型对中国居民肝癌死亡率及标化死亡率的变化趋势进行研究分析。
    结果:2012—2021年监测人群中男性肝癌死亡人数与死亡率为女性的2.7~2.8倍。2012—2021年监测人群中总人群、男性人群和女性人群肝癌死亡率均有2个转折点,其中男性人群转折点出现在2014年和2018年,2012—2014年呈上升趋势(P<0.05),2014—2018年呈下降趋势(P<0.05);总人群和女性人群转折点出现在2014年和2019年,2012—2014年呈上升趋势(P<0.05),2014—2019年呈下降趋势(P<0.05)。总人群、男性人群和女性人群的肝癌标化死亡率均只有1个转折点,出现在2019年,女性人群在2019—2021年呈上升趋势(P<0.05)。
    结论:监测人群中肝癌死亡率男性高于女性,发展趋势在2014年之前呈现上升趋势,2014年之后呈现下降趋势,肝癌标化死亡率的变化趋势趋于平稳。
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    13. 循环肿瘤细胞用于肝细胞癌精准动态监测的临床应用进展
    黄小准, 王付尊, 谢云亮, 冉义洪, 徐林, 黄璋侃, 殷鑫, 毕新宇, 车旭
    肝癌电子杂志    2024, 11 (1): 21-24.  
    摘要66)      PDF (1596KB)(21)   
    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的主要原因。目前没有理想的生物标志物可以对接受治疗的HCC患者进行早期诊断和肿瘤监测。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)已成为在非侵入性环境中进行诊断和监测不同肿瘤治疗反应的有用工具,在HCC患者精准医疗应用方面具有巨大潜力。本文对CTC在指导HCC手术方式、切缘及介入治疗和系统药物治疗等精准动态监测应用中的研究进展进行综述。
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    14. 仑伐替尼治疗肝细胞癌的研究进展
    裴玺睿, 李晓航
    肝癌电子杂志    2024, 11 (1): 25-29.  
    摘要50)      PDF (1617KB)(21)   
    肝细胞癌是影响全球健康的重大挑战,已成为我国乃至世界较为常见的肿瘤致死原因。由于肝细胞癌具有隐匿性强、病程进展快、恶性程度高的特点,很多患者在就诊时就已失去手术机会。仑伐替尼具有抑制肿瘤细胞生长、抑制肿瘤血管生成的作用,对不可切除的肝细胞癌患者具有较好疗效,明显延长了患者生存时间,目前已成为治疗不可切除肝细胞癌的一线靶向药物。同时仑伐替尼参与联合治疗肝细胞癌也有积极的治疗效果,在肝细胞癌联合治疗中具有良好的临床应用前景。本文就仑伐替尼治疗肝细胞癌的研究现状进行系统性综述,并对未来该药物的应用前景进行展望。
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    15. 贝伐珠单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥治疗晚期胆道腺癌的近期疗效和安全性
    张超, 孙永琨, 苏爱江, 赵建军, 周建国, 李智宇, 周华, 赵盼, 陈楠, 刘娜
    肝癌电子杂志    2024, 11 (2): 61-65.  
    摘要56)      PDF (2199KB)(20)   
    目的:分析贝伐珠单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥治疗晚期胆道腺癌的近期疗效和安全性。
    方法:选取2022年10月至2023年7月北京市朝阳区三环肿瘤医院收治的Ⅳ期胆道腺癌患者22例,进行单中心、单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究。治疗方案为贝伐珠单抗5 mg/kg静脉滴注第1天,白蛋白紫杉醇150 mg/m2静脉滴注第1天,替吉奥40~60 mg口服第1~10天,2次/d,每14天为1个周期,直到疾病进展或出现不能耐受的毒性。主要研究终点为客观缓解率(objective response rate, ORR),次要终点为疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存期、安全性。
    结果:22例患者可评价疗效21例,中位治疗6个周期,中位治疗线数二线,ORR为42.9%(9/21),DCR为85.7%(18/21),疾病进展3例(14.3%,3/21)。中位无进展生存期为8个月[95%置信区间(95% confidence interval, 95%CI:4.5~11.5]。22例患者3级不良反应发生率为68.2%(15/22),主要为中性粒细胞减少4例(18.1%),血小板减少2例(9.1%),胃肠道反应2例(9.1%),总胆红素(total bilirubin, TBIL)/直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)升高1例(4.5%),贫血1例(4.5%)。其他不良反应包括神经毒性、转氨酶升高、出血、腹泻、乏力、血压升高、蛋白尿等,均为1、2级。4例(18.1%)患者治疗过程中合并感染。3例患者因不良反应停止治疗。无治疗相关性死亡。
    结论:贝伐珠单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥治疗晚期胆道腺癌显示了良好的抗肿瘤活性和安全性,具有较好的临床应用价值。
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    16. 结直肠癌肝转移肝切除术后不同复发模式的预后差异及危险因素分析
    陈瀚玮, 李磊
    肝癌电子杂志    2024, 11 (2): 27-32.  
    摘要79)      PDF (3700KB)(20)   
    目的:研究结直肠癌肝转移肝切除术后不同复发模式的预后差异及危险因素。
    方法:收集2009年1月至2023年2月北京大学第三医院收治的因结直肠癌肝转移接受肝切除术患者的临床资料,使用Kaplan-Meier 生存曲线分析不同复发时间、不同复发部位之间的生存差异。使用最大选择检验法寻找用于区分复发后生存时间的最佳复发时间截断值,通过Logistic回归分析早期复发的危险因素。
    结果:共281例患者符合纳入及排除标准。术后复发患者与无复发患者的死亡率和总生存时间差异均有统计学意义(P<0.001)。用于区分早期和晚期复发的最佳截断值为12个月(P<0.001),早期复发与晚期复发患者的复发后生存时间差异有统计学意义(P=0.001 1)。不同复发部位的复发后生存时间差异有统计学意义(P=0.002 3),首次复发部位为肺的患者预后最好。Logistic回归分析结果示原发灶淋巴结转移阳性(OR=2.294,95%CI为1.171~4.496,P=0.019)、术前癌胚抗原≥5.31 ng/ml(OR=2.160,95%CI为1.001~4.660, P=0.049 8)和术前糖类抗原19-9≥40.52 U/ml(OR=2.210,95%CI为1.030~4.741, P=0.042)是术后早期复发的高风险人群。
    结论: 结直肠癌肝转移肝切除术后12月内复发及肺外复发与不良预后相关。早期复发的危险因素包括原发灶淋巴结转移阳性、术前癌胚抗原≥5.31ng/ml和术前糖类抗原19-9≥40.52 U/ml,对具有相关危险因素的患者应积极进行复查和监测。
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    17. 潜在可切除中国肝癌分期Ⅲa期肝癌转化后根治性切除1例
    董杰杰, 张彤, 李小争, 姚鹏
    肝癌电子杂志    2024, 11 (2): 100-103.  
    摘要41)      PDF (5205KB)(20)   
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    18. ERCC6L介导DNA修复和复制信号促进肝细胞癌增殖和转移
    李栋梁, 周保富, 杜朝刚, 吴静, 黄诚
    肝癌电子杂志    2025, 12 (3): 19-29.  
    摘要34)      PDF (10189KB)(20)   
    目的: 探索ERCC6L基因在肝细胞癌(HCC)增殖和转移中的作用机制。
    方法: 通过UALCAN、人类蛋白图谱(HPA)、基因表达谱交互分析(GEPIA)、临床生信之家、Kaplan-Meier plot和甲基化数据可视化工具(SMART)数据库、免疫组织化学分析HCC中ERCC6L表达特征和预后差异以及DNA甲基化水平。通过体内和体外实验分析ERCC6L表达对HCC细胞增殖、迁移及侵袭影响。通过流式细胞仪分析ERCC6L对HCC细胞周期影响。通过功能富集和蛋白质印迹法分析ERCC6L对HCC细胞中的DNA修复和复制信号(RRM1、RRM2、POLE2和LIG1)影响。
    结果: ERCC6L的mRNA和蛋白质水平在HCC组织中均表达上调(均P<0.05)。ERCC6L高表达的HCC患者总生存率低于低表达患者(P<0.05)。ERCC6L在HCC患者中显示出低甲基化状态,包括cg01004805、cg12747864、cg09743261、cg05279113。敲降ERCC6L能抑制HCC细胞活力、增殖、迁移和侵袭能力,降低HCC生长速度(均P<0.05)。ERCC6L的KEGG信号通路主要富集在细胞周期、DNA复制和Fanconi贫血通路中。敲降ERCC6L表达能诱导HCC细胞G0/G1期停滞,降低RRM1、RRM2、POLE2和LIG1蛋白表达水平(均P<0.05)。
    结论: ERCC6L在HCC患者中高表达并介导更差预后,其潜在机制通过介导DNA修复与DNA复制信号。
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    19. 免疫治疗用于肝癌肝移植术前治疗的研究进展
    栗光明
    肝癌电子杂志    2024, 11 (1): 47-49.  
    摘要52)      PDF (1635KB)(19)   
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    20. 《传奇之路:谱写肝癌未来的100个科学问题》访谈
    蔡建强
    肝癌电子杂志    2024, 11 (3): 14-15.  
    摘要34)      PDF (1553KB)(18)   
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